潔淨室環境在線監測係統法規及點位風險分析

一、潔淨室環境在線監測法規要求在藥品生產(chan) 的過程中，存在許多影響藥品質量的因素，其中就包括環境空氣帶來的汙染。為(wei) 確保無菌藥品的質量安全，中國GMP“附錄1：無菌藥品"，對無菌藥品生產(chan) 的潔淨級別提出了具體(ti) 要求，同時也提出了增加在線監測的要求：

1. 對空氣中懸浮粒子的監測要求，應當按以下要求對潔淨區的懸浮粒子進行動態監測。

    根據潔淨度級別和空氣淨化係統確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置並進行日常動態監測。

    在關(guan) 鍵操作的全過程，包括設備組裝操作，應當對、Aji潔淨區進行懸浮粒子檢測。生產(chan) 過程中的汙染（如活生物、放射危害）如可能損壞粒子計數器時，應在設備調試操作和模擬操作期間進行測試。Aji區監測的頻率及取樣量，應能及時發現所有人為(wei) 幹預、偶發事件及任何係統的損壞。

    在B級區可采用與(yu) Aji區潔淨區相似的監測係統。可根據B級潔淨區對相鄰Aji潔淨區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。

    懸浮粒子的監測係統應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結果的影響。

2. 應當對微生物進行動態監測，評估無菌生產(chan) 的微生物狀況。監測方法有沉降菌法、定量空氣浮遊菌采樣法和表現取樣法等。動態取樣應當避免對潔淨區造成不良影響。

    即使在潔淨度很高的潔淨環境中，也可能存在短時間的粒子汙染事件，尤其是在Aji潔淨區頻繁的空氣置換可將短時間存在的粒子汙染消除，所以偶發的粒子汙染事件用常規的監測手段（便攜式粒子計數器）是不能夠發現的，除非在汙染發生的時刻，你正在該取樣點進行監測，否則時間是沒有任何記錄的，當然也不會(hui) 產(chan) 生報警。這些汙染時間雖然很短，但足以對產(chan) 品造成汙染，所以我們(men) 必須能夠很快的知道粒子汙染事件發生的時間和地點，這樣才能了解事件的原因，並采取相應的措施防止事件的再次發生。

    在線監測係統的最da優(you) 點，也是監管部門所要求在關(guan) 鍵點使用的目的在於(yu) ，它可以提供每分鍾的空氣質量信息，可以將極短時間內(nei) 發生的粒子汙染事件記錄下來，發現所有人為(wei) 幹預、偶發事件及任何係統的損壞，並能產(chan) 生報警通知操作人員。刺痛的監測應該包括活性粒子和非活性粒子，所以需要采用ky体育网页版和微生物采集器。

二、潔淨區在線環境監測取樣點的選擇

通過風險評估來確定監測點的位置。在線監測係統的取樣點要考慮到設備的性質、操作人員的行為(wei) 以及藥品生產(chan) 的工藝流程，通過不同位置發生汙染的風險評估，確定在線監測係統最有價(jia) 值的監測點。下列因素在確定監測點的時候應該加以考慮：

1. 工作地點在何處；

2. 工作地點附近，產(chan) 品暴露在空氣中的可能性；

3. 生產(chan) 的過程中，操作人員產(chan) 生幹涉的可能性；

4. 哪些區域人員活動頻繁；

5. 在某一部位的取樣操作，足以導致測試數據的差錯或汙染產(chan) 品；

6. 哪些部位的微生物汙染最可能對產(chan) 品質量造成不良影響；

7. 在生產(chan) 過程中，什麽(me) 地點最容易長菌；

8. 哪些地方是清潔、消毒或滅菌時最難覆蓋/接觸或最難奏效的部位。

通過凍幹灌裝線舉(ju) 例來說明。根據灌裝操作過程，每條灌裝線至少應設置3個(ge) 監控點：進口轉盤處、灌裝點、封蓋區半膠塞，轉盤處，放置空瓶，經常有人員的活動，容易發生汙染事件，灌裝區是生產(chan) 的關(guan) 鍵點，粒子汙染事件將直接影響到產(chan) 品的質量，封蓋區半膠塞也是生產(chan) 的關(guan) 鍵點；凍幹機前設置監測點，冷凍幹燥機前，瓶口沒有wan全密封住，需要保證冷凍幹燥機的送料區附近的空氣質量；灌裝線背景區設置監測點，該采樣點可以作為(wei) B級背景區的參考點，同時當有汙染物進入的時候，能夠及時發現，有一個(ge) 預警的作用。

事實上，在確定采樣點具體(ti) 位置的時候，還應該根據實際生產(chan) 的情況，根據設備布置和實際人員的操作位置，經風險評估，最終來確定。在風險評估過程中識別在線懸浮粒子與(yu) 浮遊菌監測係統的高風險點，采取必要的風險控製措施，以確保在線懸浮粒子與(yu) 浮遊菌監測係統的正常運行及數據采集的真實性、完整性。